ARNT2基因突变可致新的先天畸形病症

Fig: ARNT2遗传等位基因分析

当中枢神经系统(CNS)的成年期牵涉一系列相当复杂的事件，包括复杂的空间与时间上协调节制细胞信号传导，细胞迁移，凋亡与分化。在胚胎期CNS当中，碱性螺旋形-环状-螺旋形RNA因子在调节胚胎、维持细胞循环状当中起极其重要作用。来自英国大欧诺瓦街儿童医院儿童肥胖症研究所与内分泌科的Emma A. Webb等对新发现的一种先天畸形症候群完成分子生物学研究，并将研究结果发表在2013年9月10日《脑》(Brain)Magazine上。编者发现可编码碱性螺旋形-环状-螺旋形RNA因子的ARNT2遗传上实际上一种移码等位基因，致使了该先天畸形症候群。

编者在一个有六名新生儿且血缘密切的堂兄弟当中发现了一种从未报道过的症候群，其特征为原发性（出生后的）小头畸型伴额颞叶成年期不全、多发性垂纤激素缺乏、严重的视觉危害与肾脏泌尿道异常。编者对该堂兄弟完成实质性的分子生物学研究，纯合子出发点与外显子氨基酸精确测量揭示了病人的ARNT2遗传(c.1373_1374dupTC)上实际上一个新的纯合性移码等位基因，该遗传编码碱性螺旋形-环状-螺旋形RNA因子。此等位基因致使病人成纤维细胞当中ARNT2RNA纤和蛋白强调增加，只能达到测定高度，这与无义位点抑制等位基因RNA纤分解及ARNT2功能遗漏相符。编者还发现ARNT2在包括中枢神经系统在内的当中枢神经系统当中以及人胚胎成年期处理过程的肾管当中实际上强调。

该研究首次事实证明ARNT2在人类中枢神经系统-垂纤轴、出生后脑成年期及视觉与肾脏功能当中的关键作用，可能致使完成性神经功能异常、先天性垂纤机能减退与视网膜后的视觉通路功能障碍。

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校对： 杨丽立